Сотрудники Тихоокеанского института биоорганической химии ДВО РАН выделили из морского гриба, обитающего у берегов Приморья, 13 новых соединений. Два из них показали двойной эффект: они активны против устойчивых внутрибольничных инфекций и при этом повышают выживаемость клеток сердечной мышцы.
Гриб Penicillium yezoense KMM 4679 был найден учеными в ризосфере морской травы зостеры в акватории Японского моря. Чтобы раскрыть потенциал микроорганизма, специалисты использовали стратегию OSMAC: они добавили в питательную среду хлорид магния. Этот подход позволил активировать скрытые биосинтетические пути, в результате чего в экстракте гриба были обнаружены 13 новых веществ из группы декалиновых поликетидов. Соединения получили названия зостеропениллины T-Z и их производные. Результаты этой работы опубликованы в научном журнале Marine Drugs.
В ходе лабораторных испытаний три новых соединения — зостеропениллины U, Y и Z — привлекли особое внимание исследователей. Они продемонстрировали высокую активность против биопленок гриба Candida albicans. Эти патогенные микроорганизмы часто становятся причиной внутрибольничных инфекций, которые плохо поддаются лечению стандартными антимикотическими средствами из-за сформированной устойчивости. Важно отметить, что в ходе экспериментов новые вещества не оказывали токсического воздействия на клетки кардиомиоцитов H9c2.
Помимо антимикробного действия, зостеропениллины U и Y проявили кардиопротекторные свойства. На клеточных моделях ученые смоделировали состояния, характерные для ишемической болезни сердца: недостаток питательных веществ и последующее восстановление кровотока. В этих условиях зостеропениллины способствовали повышению выживаемости клеток сердечной мышцы. Соединение Y также показало эффективность в модели гипоксии — кислородного голодания.
Авторы исследования связывают защитное действие зостеропениллинов с определенными фрагментами в их химической структуре. По предварительным данным, за этот эффект отвечают 3-гидрокси-1-оксопропильный заместитель и двойная связь Δ12,13. В ближайших планах научной группы — детальное изучение молекулярных механизмов, которые лежат в основе обнаруженных свойств.
Источник: https://science.mail.ru/…
